Применение ривароксабана для профилактики тромбоэмболических осложнений после эндопротезирования крупных суставов в условиях реальной клинической практики в России (по данным проспективного многоцентрового неинтервенционного исследования СОПРАНО)

Н.В. Загородний, К.М. Бухтин (по поручению команды исследователей СОПРАНО)

В статье представлены результаты первого отечественного локального проспективного мультицентрового наблюдательного исследования с участием  2293 пациентов, получавших ривароксабан в качестве средства тромбопрофилактики после эндопротезирования крупных суставов. Исследование проведено в условиях «реальной клинической практики», т.е. без изменения обычного порядка оказания медицинской помощи после операции. Были изучены демографические показатели, распространенность отягчающих анамнестических факторов, которые определяют риск развития тромбоэмболий, а также нежелательные явления (НЯ) на фоне приема препарата. Перерывы в приеме ривароксабана были отмечены у 5% пациентов. Всего было зарегистрировано 52 нежелательных явления у 45 пациентов, причем только в 11 случаях НЯ были связаны с приемом Ривароксабана. Лечащие врачи оценили эффективность применения препарата какочень хорошую и хорошую для 97,9% пациентов, переносимость — для 98,8% пациентов. Подавляющее большинство (98,4%) пациентов положительно оценило удобство применения исследуемого перорального антикоагулянта. Установлено, что эффективность ривароксабана в условиях особенностей организации медицинской помощи в России сопоставима с таковой, продемонстрированной в  зарубежных исследованиях.

К л ю ч е в ы е   с л о в а: эндопротезирование, тромбопрофилактика,  пероральный антикоагулянт, ривароксабан, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.

ЛИТЕРАТУРА [REFERENCES]

1. Тихилов Р.М., Стойко Ю.М., Замятин М.Н., Божкова С.А. Профилактика тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии: Методические рекомендации. М.; 2006 [Tikhilov R.M., Stoiko Yu.M., Zamyatin M.N., Bozhkova S.A. Prevention of thromboembolic complications in traumatology and orthopaedics: Methodic recommendations. Moscow; 2006 (in Russian)].
2. Hirsh J. et al. ACA/ACC Expert Consensus Document on Warfarin Therapy American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Guide to Warfarin Therapy. JACC 2003; 41: 633-52.
3. Pascual J., Diener H.C., Massiou H. Value of postmarketing surveillance studies in achieving a complete picture of antimigraine agents: using almotriptan as an example. J. Headache Pain. 2006; 7 (1): 27–33.
4. Turpie A.G., Lassen M.R., Davidson B.L., Bauer K.A., Gent M., Kwong L.M. et al; RECORD4 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial. Lancet. 2009 May 16; 373 (9676): 1673–80.
5. Perzborn E., Harwardt M. Recombinant Factor VII apartially reverses the effects of the Factor Xa inhibitor rivaroxaban on thrombin generation, but not the effects of thrombin inhibitors, in vitro. J. Thromb. Haemost. 2007; 5 Suppl 2: Abstract P-W-640.
6. Arepally G., Cines D.B. Pathogenesis of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis. Autoimmun Rev. 2002; 1 (3): 125–32.
7. Bounameaux H. The novel anticoagulants: entering a new era. Swiss Med. Wkly. 2009; 139 (5–6): 60–64.
8. NICE. Venous thromboembolism: reducing the risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) in inpatients undergoing surgery. NICE clinical guidelines. www.nice. org.uk/nicemedia/pdf/VTEFullGuide.pdf (accessed May 23, 2008).
9. Стойко Ю.М., Замятин Н.М. Специфическая профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким и очень высоким риском. Трудный пациент. 2007; 6–7: 40–3.
10. Ciccone W.J. 2nd, Fox P.S., Neumyer M. et al. Ultrasound surveillance for asymptomatic deep venous thrombosis after total joint replacement. J. Bone Joint Surg. Am. 1998; 80 (8): 1167–74.
11. Biemond B.J., Perzborn E., Friederich P.W., Levi M., Buetehorn U., Büller H.R. Prevention and treatment of experimental thrombosis in rabbits with rivaroxaban (BAY 597939) – an oral, direct factor Xa inhibitor. Thromb. Haemost. 2007; 97 (3): 471–7.
12. Prandoni P., Bruchi O., Sabbion P., et al. Prolonged thromboprophylaxis with oral anticoagulants after total hip arthroplasty: a prospective controlled randomized study. Arch Intern Med 2002; 162: 1966–71.
13. Friedman R. J. Optimal duration of prophylaxis for venous thromboembolism following total hip arthroplasty and total knee arthroplasty. J. Am. Acad. Orthop. Surg.2007; 15 (3): 148–55.
14. Turpie A.G. Oral, direct factor Xa inhibitors in development for the prevention and treatment of thromboembolic diseases. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007; 27 (6): 1238–47.
15. Perzborn E. FEIBA reverses the effects of a high dose of rivaroxaban in rats. Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2008; 36: A40 AbstractP061.
16. Pirmohamed M. Warfarin: almost 60 years old and still causing problems. Br. J. Clin. Pharmacol. 2006; 62: 509–11.
17. Planes A., Vochelle N., Darmon J.Y., Fagola M., Bellaud M., Huet Y. Risk of deep-venous thrombosis aft er hospital discharge in patients having undergone total hip replacement: double-blind randomised comparison of enoxaparin versus placebo. Lancet. 1996; 348: 224–8.
18. Eriksson B.I., Borris L., Dahl O.E., Haas S., Huisman M.V., Kakkar A.K. et al; ODIXa-HIP Study Investigators. Oral, direct Factor Xa inhibition with BAY 59-7939 for the prevention of venous thromboembolism after total hip replacement. J. Thromb. Haemost. 2006; 4 (1) : 121–8.
19. Eriksson B.I., Borris L.C., Dahl O.E. et al. A once-daily, oral, direct Factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59-7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement. Circulation 2006; 114: 2374-81.
20. Weinz C., Buetehorn U., Daehler H.P., et al. Pharmacokinetics of BAY 59-7939 – an oral, direct Factor Xa inhibitor – in rats and dogs. Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2004; 33 Suppl2: Abstract PO054.
21. Weinz C., Schwartz T., Pleiss U., Schmeer K., Kubitza D., Mueck W. et al. Metabolism and distribution of [14C]BAY59-7939 – an oral, direct factor Xa inhibitor – in rat, dog and human. Drug Metab. Rev. 2004; 36 (suppl1): 98. Abstract 196.
22. Turpie A., Kassen M., Kakkar A., Eriksson B., Misselwitz F., Bandel T.J. et al. A pooled analysis of four pivotal studies of rivaroxaban for the prevention of venous tromboembolism after ortopaedic surgery: effect on symptomatic venous tromboembolism, death, and bleeding. Blood. 2008; 112: 36.
23. Turpie A.G., Fisher W.D., Bauer К.A. et al. BAY 59-7939: an oral, direct factor Xa inhibitor for the prevention of venous thromboembolism in patients after total knee replacement: a phase II dose-ranging study. J. Thromb. Haemost. 2005; 3: 2479–86.
24. 2008 Annex 1 Summary of Product Characteristics Rivaroxaban.
25. Kubitza D., Becka M., Zuehlsdorf M., Mueck W. Body weight has limited influence on the safety, tolerability, pharmacokinetics, or pharmacodynamics of rivaroxaban (BAY 59-7939) in healthy subjects. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47 (2): 218–26.
26. Kubitza D., Becka M., Zuehlsdorf M., Mueck W. Effects of single-dose BAY 59-7939 – an oral, direct Factor Xa inhibitor – in subjects with extreme body weight. Blood. 2005; 106: Abstract 1872.
27. Kubitza D., Becka M., Mueck W. et al. The effect of extreme age, and gender, on the pharmacology and tolerability of rivaroxaban – an oral direct factor Xa inhibitor. Blood. 2006; 108: Abstract 905.
28. Kubitza D., Becka M., Zuehlsdorf M., Mueck W. No interaction between the novel, oral direct Factor Xa inhibitor BAY59-7939 and digoxin. J. Clin. Pharmacol. 2006; 46: Abstract 11.
29. Kubitza D., Haas S. Novel factor Xa inhibitors for prevention and treatment of thromboembolic diseases. Expert. Opin. Investig. Drugs. 2006; 15 (8): 843–55.
30. Kubitza D., Becka M., Mueck W., Zuehlsdorf M. Safety, tolerability, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of rivaroxaban – an oral, direct Factor Xa inhibitor – are not affected by aspirin. J. Clin. Pharmacol. 2006; 46: 981–90.
31. Kubitza D., Becka M., Voith B., Zuehlsdorf M., Wensing G. Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor. Clin. Pharmacol. Ther. 2005; 78: 412–421.
32. Kubitza D., Becka M., Wensing G., Voith B., Zuehlsdorf M.  Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of BAY 59-7939 – an oral, direct Factor Xa inhibitor – after multiple dosing in healthy male subjects. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2005; 61: 873–880.
33. Lassen M.R., Ageno W., Borris L.C., Lieberman J.R., Rosencher N., Bandel T.J. et al.; RECORD3 Investigators.Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N. Engl. J. Med. 2008; 358 (26): 2776–86.
34. Michota F.A. Prevention of venous thromboembolism after surgery. Cleve Clin. J. Med. 2009; 76 Suppl 4: S45–52.
35. Kubitza D, Becka M, Mueck W, Zuehlsdorf M. Rivaroxaban (BAY59-7939) – an oral, direct Factor Xa inhibitor has no clinically relevant interaction with naproxen. Br. J. Clin. Pharmacol. 2007; 63: 469–76.
36. Optimizing anticoagulation technology in the hospital setting-safe and cost-effective strategies for thrombosis prophylaxis and treatment. Findings and recommendations of the CLOT (Cost-Lowering Options for Optimizing Thromboprophylaxis). Clinical Consensus Panel. 2006.
37. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Prophylaxis of venous thromboembolism. A national clinical guideline. Edinburgh: SIGN Publication, 2002.
38. Turpie A., Kassen M., Kakkar A., Eriksson B., Misselwitz F., Bandel T.J., et al. A pooled analysis of four pivotal studies of rivaroxaban for the prevention of venous tromboembolism after ortopaedic surgery: effect on symptomatic venous tromboembolism, death, and bleeding. Blood. 2008; 112: 36.

Группа исследователей: Сотиков К.В. — зав. отделением травматологии и ортопедии ГКБ №7, Москва;Лапынин П.В. — врач травматолог-ортопед ЦКБ РАН, Москва; Макаров М.А. — старший науч. сотр. НИИ ревматологии РАМН, Москва; Мурылев В.Ю. — зав. центра эндопротезирования ГКБ им. С.П. Боткина, Москва;Волошин В.П. — рук. отделения травматологии и ортопедии МОНИКИ, главный травматолог-ортопед МО, Москва; Шавырин Д.А. — старший науч. сотр. 6-го отделения костной патологи взрослых ЦИТО, Москва;Лазарев А.Ф. — зав. 1-м травматолого-ортопедическим отделением ЦИТО, Москва; Кесян Г.А. — зав. 8-м травматолого-ортопедическим отделением ЦИТО, Москва; Балберкин А.В. — зав. 6-м отделением костной патологии взрослых ЦИТО, Москва; Серебряков А.Б. — зав. отделением ортопедии Лечебно-реабилитационного центра, Москва; Приходько В.С. — зав. травматолого-ортопедическим отделением отделением Лечебно-реабилитационного центра, Москва; Грицюк А.П. — зав. травматолого-ортопедическим отделением клиники травматологии, ортопедии и патологии суставов Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва; Середа А.П. — врач травматолог-ортопед отделения клиники травматологии, ортопедии и патологии суставов Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва; Захарян Н.Г. — врач травматолог-ортопед ГКБ № 31, Москва; Лазко Ф.Л. — зав. отделением травматологии и ортопедии ГКБ№12, Москва; Скипенко Т.О., Безверхий С.В.  — врачи травматологи-ортопеды ГКБ №12, Москва; Казанцев А.Б. — зав. 1-м травматологическим отделением ГКБ № 15, Москва; Николаев М.В. — врач-ортопед отделение травматологии №2, ГКБ № 15, Москва; Буряченко Б.П. — зав. операционным отделением Центра травматологии ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко, Москва; Майсигов М.Н. — травматолог-ортопед Европейского медицинского центра, Москва; Лукьянов М.Ю. — врач ортопед-травматолог СМКЦ им. Н.А. Семашко ФМБА России, Архангельск;Анурин А.С. — зав. отделением травматологии и ортопедии ОКБ КО, Калининград; Преснов П.В. — зав. травматолого-ортопедическим отделением МОКБ им. П.А. Баяндина, Мурманск; Гончаров М.Ю. — зав. травматолого-ортопедическим отделением №5 РНИИТО им. Р.Р. Вредена, Санкт-Петербург; Печкуров А.Л. — зав. отделением травматологии Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербург; Кравцов А.Г. — зав. травматологическим отделением КБ № 122 им. Л.Г. Соколова, Санкт-Петербург; Линник С.А. — проф. каф. травматологии и ортопедии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург; Кирчанов В.А. — зав. ортопедическим отделением Воронежской ОКБ №1, Воронеж; Бражкин С.Е.— зав. ортопедическим отделением Ивановского областного госпиталя для Ветеранов войн, Иваново; Докалин А.Ю. — зав. травматолого-ортопедическим отделением Курской ОКБ, Курск; Муранчик Ю.И. — зав ортопедическим отделением Рязанской ОКБ, Рязань; Гармаш М.Ю. Филимонов К.В. — врачи травматологи-ортопеды Рязанской ОКБ, Рязань; Попов Д.С.— врач-кардиолог ОКБ, Тверь; Мишустин А.Д. — зав. отделением травматологии и ортопедии №1 Тульской ГКБ СМП им. Д.Я. Ваныкина, Тула; Ключевский В.В. — врач травматолог-ортопед Ярославского областного госпиталя Ветеранов Войн, Ярославль;  Каплунов О.А. — зав. 1-м ортопедическим отделением ГКБ №3, Волгоград; Иванов П.В. — главный врач КБ №12, Волгоград; Аллам Н.Х. — врач ортопед КБ№12, Волгоград; Куринный С.Н. — зав. 3-м траматологогическим отделением, краевой клинической больницы № 1 им. Очаповского, Краснодар; Напах Ю.В., Ткаченко Е.А.  — врачи травматологи-ортопеды краевой клинической больницы № 1 им. Очаповского, Краснодар; Атапин В.Г. — врач травматолог-ортопед отделения ортопедии Отделенческой КБ на ст. Краснодар ОАО «РЖД», Краснодар; Машталов В.Д. — зав.1-м травматологическим отделением ГБ СМП №2, Ростов-на-Дону; Cикилинда В.Д. — зав. кафедрой травматологии и ортопедии РостГМУ, Ростов-на-Дону; Алабут А.В. — зав.  травматолого-ортопедическим отделением клиники РостГМУ, Ростов-на-Дону; Малахов С.А. —зав. травматолого-ортопедическим отделением №1  Ставропольской краевой КБ, Ставрополь; Ахтямов И.Ф. — зав. кафедрой травматологии, ортопедии и хирургии экстремальных состояний КГМУ, Казань; Каюмов А.Ю., Щетинин С.Б. — врачи травматологи-ортопеды ортопедического отделения взрослых ПФМИЦ, Нижний Новгород; Гейдешман Е.С. — зав. травматолого-ортопедическим отделением Дорожной КБ, Самара; Гиркало М.В. — вед. науч. сотр. СарНИИТО, Саратов; Слободской А.Б. — зав. ортопедическим отделением ОКБ, Саратов; Карпов С.Н. — врач травматолог-ортопед Тольяттинской ГБ №2, Тольятти; Новичков С.М. — врач травматолог-ортопед Тольяттинской ГБ №4, Тольятти; Гатиатулин Р.Г. — зав. травматолого-ортопедическим отделением Республиканской клинической больницы, Йошкар-Ола; Зайцев М.Ю. — врач клинический фармаколог Республиканской КБ, Чебоксары;Жирова Т.А. — зав. отделением анестезиологии-реанимации Уральского НИИТО им. В.Д. Чаклина, Екатеринбург; Волокитина Е.А. — профессор каф. травматологии и ортопедии ФПКиПП Уральского ГМУ, Екатеринбург; Каминский А.В. — зав. травматолого-ортопедическим отделением №8 РНЦ ВТО им. акад. Г.А. Илизарова, Курган; Чегуров О.К. — зав. травматолого-ортопедическим отделением №14 РНЦ ВТО им. акад. Г.А. Илизарова, Курган; Вязовов В.Н. —зав. травматолого-ортопедическим отделением  Оренбургской ОКБ, Оренбург; Тырсин Л.Д. — зам. главного врача  ГКБ №4, Оренбург; Тихонович С.И., Енцов В. Ю.  — врачи-травматологи ГКБ №4, Пермь; Лубнин А.М. — зав. травматолого-ортопедическим отделением Краевой клинической больницы, Красноярск; Гануш В.В. — врач травматолог-ортопед ККБ, Красноярск; Рудаев В.И. — главный областной специалист травматолог-ортопед, КемГМА, Кемерово; Найданов В.Ф. — зав. отделением ортопедии КБ№ 81, Северск; Ростовцев А.В. — зав. отделением травматологии Клинической больницы №81, Северск;  Бусоедов А.В. — зав. травматологическим отделением ГКБ №1, Чита; Пальшин Г.А. — зав. кафедрой травматологии и ортопедии, Республиканская больница №2 — Центр экстренной медицинской помощи, Якутск.

Сведения об авторах: Загородний Н.В. — доктор мед. наук, проф., зав. отделением эндопротезирования крупных суставов; Бухтин К.М. — канд. мед. наук, врач отделения.

Для контактов: Загородний Николай Васильевич. 127299, Москва, ул. Приорова, д. 10, ЦИТО. Тел.: 8 (495) 601–45–70. E-maik: [email protected].